建安十年（205年），曹操攻打袁军时，他与焦触一同攻击袁熙、袁尚，二袁因此逃至辽西乌丸。
建安十六年（公元211年），刘备应刘璋邀请，入川帮助刘璋抵御张鲁，张南也跟刘备入蜀。
建安十七年到建安十九年（公元212——215年），张南跟刘备进攻刘璋，夺取益州。
章武元年（公元221年），刘备起兵伐吴，先锋军从巫县击败吴将李异等，一直推进到秭归。二年（公元222年）二月，刘备亲率诸将自秭归进军至夷道县猇亭，以张南为前部，围攻驻守夷道的孙桓军。、
章武二年（公元222年）闰六月，刘备被陆逊击败在猇亭，张南临阵被斩。
